形形色色的降糖药如何对症下药？八仙过海各显神通之胰岛素篇

当前糖尿病已经成为人类健康的头前几名杀手之一。在商业社会中，患者们巨大的需求创造出了巨大的商机，引得无数资本竞相投入；在医药行业里，缓解患者的苦痛又是科学家们不断研发新药的动力所在。近百年来，许许多多的降糖药应运而生，在自己的作用机制上独领风骚。

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降糖药的池子足够大，种类繁多

根据国际糖尿病联盟(IDF)最新发布的《糖尿病地图》（第9版），年全世界有4.63亿糖尿病患者，预计到年糖尿病患者将达到7亿人。其中，中国糖尿病患者人数已达1.16亿。仅胰岛素及其类似药一项，年中国公立医疗机构终端采集数据便显示销售额已接近亿元（米内网），更别说加上其他类型和作用机制的降糖药的销售额，降血糖药物的市场必定是块令人垂涎的肥肉。

除了资本嗅到商机闻风而动外，医药行业的研发团队这些年也在不断投入人力物力。降糖药的老药新药，像是饺子下锅一样，不断被投入到这个池子里，满足患者的救治需求。

那么，这么多外表不一的药品背后，是否有一些共通之处呢？

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胰岛素的作用机制

目前市面上的降糖药可以大致分为胰岛素及其类似物和其他。

胰岛素及其类似物基本上适用于I型糖尿病和II型糖尿病后期治疗。由于胰岛素口服容易受到体内酶和胃酸等作用发生降解遭到破坏，因此往往采用腹部注射用药，补充体内缺乏的胰岛素。对胰岛素结构进行修饰性改造，则是为了延缓其药效时长，如加入碱性蛋白质（精蛋白），降低溶解度，在皮下注射部位形成沉淀，延长了药效；如果再加入微量的锌则可以提高制剂的稳定性。如精蛋白锌胰岛素的作用维持时间就可以达到24-36小时，大大长于基础胰岛素2小时的作用时长。

如果说血液中的葡萄糖是流动的财富，那么注射胰岛素后，就像是家里请来了一个“败家子”，简直是开源节流的反面教材。

为什么这么说？

一方面，胰岛素没有积攒家产的手段。它抑制糖原分解为葡萄糖进入血液，阻止抑制糖异生（从糖原转化为游离态的葡萄糖过程）中关键酶，拮抗胰高血糖素、肾上腺素和糖皮质激素的糖异生作用。这活脱脱就是败家子家中坐，拒绝邻居送来米仓里的米，又拦着亲朋好友送米，简直是要饿死自己的节奏。

另一方面自己拼命花钱，还请人花钱。胰岛素促进血液中葡萄糖的酵解和氧化，既诱导肝脏内的激酶将葡萄糖磷酸化，又诱导其他激酶（磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶等）加速酵解和氧化的过程。此外，胰岛素促进肌肉、脂肪组织的细胞对葡萄糖的摄取，加速葡萄糖在细胞内转化为糖原储存起来，最后血糖水平降低。这好比是自己可劲得烧钱，然后请别人帮忙，最后索性把值钱的统统搬去别人家才解气。

也正是因为胰岛素有这些败家的“冲动倾向”，所以注射胰岛素后的最常见不良反应就是血糖过低，出现低血糖症状。

上面的比方肯定不是说胰岛素的坏话，胰岛素及其类似物就是以它特征鲜明的傲娇方式，正造福着千千万万的糖尿病患者们。

（未完待续......）

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